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根据考古发现，5000多年前，今防城港市境即有人类生息繁衍。
先秦时期，防城港市境属于百越（粤）之地。
共2张防城港 秦始皇三十三年（前214年），秦统一岭南，置桂林、南海和象郡。
市境属象郡。
郡治所在临尘（今广西崇左市）。
西汉高祖元年（前206年），属南越国地。
西汉元鼎六年（前111年），在原南越地设苍梧、南海、郁林、合浦、交趾等九郡，并设交趾刺史部管辖，防城港市地域为合浦郡属地。
东汉建武十九年（43年），西于县地置封溪县，属广州交趾郡。
建安八年（203年），交趾刺史部改为交州刺史部，今防城港市防城区、港口区、东兴市地域仍属合浦郡合浦县所辖。
三国，属吴国。
吴国设荆、扬、交3州，分属交州交趾、郁林、合浦3郡地。
今东兴市、港口区和防城区属交趾郡封溪县，上思县分属郁林、合浦2郡地。
永安三年（262年）后，今上思县属郁林郡。
晋，市境分属交州武平郡封溪县（今东兴市、港口区和防城区）和广州郁林郡（今上思县）。
西晋今上思县属晋兴郡地。
南北朝，属南朝。
今上思县先后属广州晋兴郡和南定州晋兴郡。
梁大同元年（535年），今东兴市、港口区和防城区属黄洲宁海郡安平县，县治在东兴市东兴镇。
隋开皇十年（590年），罢安京郡为安京县；开皇十八年（598年），改安州为钦州，黄州改为玉山州，其时，大将刘芳开通交趾路，在上思境内设置镇守，但不久又撤销，上思仍属郁林郡。
大业三年（607年），改钦州为宁越郡，安平县更名海安县，县治不变，改隶宁越郡。
唐武德四年（621年），宁越郡改为钦州总管府，置玉山州，治所位于今东兴附近。
武德七年（624年），钦州总管府改为都督府，至贞观元年（627年）撤销。
贞观二年（628年），海安县更名安海县，改隶钦州。
贞观十二年（638年），清平公李弘节遣钦州镇守宁师京沿隋朝刘芳开至交趾的故道，开拓边疆少数民族地区，在今上思境内西南部设置瀼州，属岭南道。
上元二年（675年），复置玉山州，后改名陆州，安海县（今东兴）为其辖地。
天宝元年（742年），瀼州改为临潭郡，陆州改为玉山郡，钦州再改为宁越郡，其间，在今上思境内东北部设置羁縻上思州，属邕州都督府，此为上思得名之始。
至德二年（757年），安京县改为保京县，防城区一带地域改属保京县；安海县更名宁海县，治所仍在今东兴镇。
乾元元年（758年），玉山郡复改为陆州，宁越郡复改为钦州。